Traitement de la maladie de Crohn :
L'efficacité et la tolérance d'HUMIRA ont été évaluées chez environ 1 400 patients ayant une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity Index (CDAI [7)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études contrôlées versus placebo, randomisées et double-aveugle.
32 % des patients inclus (n = 478) ont été définis comme ayant une maladie sévère (indice CDAI > 300 et traitement concomitant par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs) correspondant à la population définie dans l'indication.
Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoïdes et/ou d'immunomodulateurs étaient autorisées et 79 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments.
L'induction d'une rémission clinique (définie comme un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études, CLASSIC I et GAIN. L'étude CLASSIC I a inclus 299 patients naïfs d'anti-TNF et l'étude GAIN, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab. Les non-répondeurs primaires à l'infliximab ont été exclus.
La proportion de patients en rémission clinique à la semaine 4 a été significativement plus importante dans le groupe ayant reçu HUMIRA 160 mg à la semaine 0 suivi de 80 mg à la semaine 2 que dans le groupe placebo : 21 % vs 7 % dans l'étude GAIN et 36 % vs 12 % dans l'étude CLASSIC I.
Dans l'étude CLASSIC I, des taux de rémissions similaires ont été observés avec le dosage HUMIRA 80/40 mg à la semaine 8 mais la fréquence des effets indésirables a été plus importante avec HUMIRA 160/80 mg.
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude CHARM. Huit cent cinquante-quatre (854) patients ont reçu en ouvert HUMIRA 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2. A la semaine 4, les patients ayant une réponse clinique (diminution de l'indice CDAI ≥ 70) soit 499 patients, ont été randomisés et ont reçu HUMIRA 40 mg toutes les deux semaines, ou 40 mg toutes les semaines ou placebo pour une durée totale d'étude de 56 semaines.
La proportion de patients en rémission clinique aux semaines 26 et 56 a été significativement plus importante avec HUMIRA 40 mg toutes les deux semaines et HUMIRA 40 mg toutes les semaines qu'avec le placebo. La qualité de vie appréciée par le questionnaire Inflammatory Bowel Disease Quality of Life (IBDQ [8]) a été significativement améliorée par HUMIRA par rapport au placebo.
Compte tenu des résultats d'analyses en sous-groupes, réalisées chez les patients ayant une maladie de Crohn sévère (CDAI > 300) et selon la dose d'induction thérapeutique d'HUMIRA reçue (80/40 mg ou 160/80 mg) au cours de quatre études, qui n'ont pas montré de différence statistiquement significative sur les critères rémission clinique (CDAI < 150) et de réponse clinique (CR-70 et CR-100 [9]) à la semaine 4 entre les patients traités par corticoïdes et ceux qui ne l'étaient pas, la mention relative à l'obligation d'associer HUMIRA à des corticoïdes lors de la phase d'induction thérapeutique a été supprimée du libellé d'indication.
Aucune étude n'a comparé HUMIRA à l'infliximab dans la maladie de Crohn.