Article AUTONOME (Arrêté du 6 août 2010 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux)

En monothérapie, chez les patients en échec des traitements de fond classiques
L'efficacité du certolizumab pegol en monothérapie chez les patients insuffisamment répondeurs ou intolérants à au moins un traitement de fond classique a été évaluée dans une étude versus placebo chez 220 patients. La posologie du certolizumab pegol était de 400 mg toutes les 4 semaines, cette posologie n'est pas celle recommandée par l'AMM.
Le taux de réponse ACR 20 à 24 semaines a été de 45,5 % avec certolizumab pegol et de 9,3 % avec le placebo, p ¸ 0,001.
On ne dispose pas d'étude ayant comparé le certolizumab pegol aux autres anti-TNF alpha.

2. Sécurité et tolérance

Les traitements anti-TNF, y compris CIMZIA, sont susceptibles d'altérer les défenses immunitaires du malade vis-à-vis des infections (y compris tuberculose), et peut-être des tumeurs malignes (lymphomes en particulier).
Cf. RCP.

V. ― Place dans la stratégie thérapeutique
1. Stratégie thérapeutique de référence

La prise en charge actuelle de la polyarthrite rhumatoïde comporte la prescription d'un anti-inflammatoire d'action immédiate (AINS, corticoïdes) et d'un médicament de fond afin d'induire une rémission clinique et biologique.
Le méthotrexate (MTX) est le médicament de fond classique de référence de la polyarthrite rhumatoïde. La posologie maximale tolérée est de 25 mg/semaine mais doit être adaptée au contexte clinique et à la tolérance au traitement.
En cas de réponse inadéquate ou de contre-indication au MTX, on a recours selon la présentation clinico-biologique de la maladie et le terrain physiopathologique du malade à :
― un autre traitement de fond classique en monothérapie ; ou
― une association de traitements de fond classiques ; ou
― un anti-TNF alpha.
Les anti-TNF tels que l'étanercept et l'adalimumab, sont employés seuls ou en association au MTX en cas de réponse inadéquate ou intolérance aux traitements de fond, y compris le méthotrexate. L'infliximab doit être employé en association à un médicament de fond, en particulier le méthotrexate. Les anti-TNF peuvent, selon les recommandations de la HAS de 2007, être employés en première intention dans certaines formes actives et sévères de polyarthrite rhumatoïde.
Cependant, selon les experts, environ 30 % des patients ont une réponse inadéquate ou insuffisante aux anti-TNF à 2 ans.
En cas d'échec du traitement anti-TNF, les alternatives peuvent être :
― le recours à un autre anti-TNF,
― le recours à une des deux biothérapies « de troisième intention » disponibles : le rituximab (anticorps monoclonal ayant pour cible les lymphocytes B), l'abatacept (inhibiteur de la co-stimulation des lymphocytes T), le tocilizumab (anticorps monoclonal ayant pour cible l'interleukine-6). Le tocilizumab est également indiqué en deuxième intention c'est-à-dire en cas d'échec des traitements de fond classiques incluant le MTX.

2. Place de la spécialité

CIMZIA constitue une alternative aux autres anti-TNF alpha disponibles dans la prise en charge de la PR. En association au MTX, il peut être employé en cas de réponse inadéquate aux médicaments de fond classiques y compris le MTX. Il peut également être utilisé en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite du traitement par le MTX est inadaptée. Aucune étude ne l'a comparé aux autres anti-TNF alpha. On ne dispose pas de donnée ayant évalué son efficacité chez les patients en échec à un des trois anti-TNF alpha : adalimumab, étanercept, infliximab.

VI. - Utilisation pratique
1. Conditions de prescription et de mise sous traitement

Conditions de prescription
Le traitement par CIMZIA doit être instauré et contrôlé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme à l'indication mentionnée dans cette fiche.
Critères de mise sous traitement
La mise sous traitement par CIMZIA concerne les malades ayant une polyarthrite rhumatoïde active n'ayant pas ou ayant insuffisamment répondu à un traitement de fond bien conduit, en particulier par le méthotrexate utilisé à la dose maximale tolérée, sur les critères cliniques et la progression des lésions radiologiques.
Contre-indications
Comme pour tous les anti-TNF, avant d'envisager un traitement par CIMZIA, il faut exclure une éventuelle contre-indication :
― hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients ;
― tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis et infections opportunistes ;
― insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/IV).
Précautions d'emploi
Les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter les signes et les symptômes d'infections, dont la tuberculose, avant, pendant et après le traitement. L'élimination du certolizumab pegol pouvant durer jusqu'à cinq mois, la surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période.
Avant l'initiation du traitement par CIMZIA, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche d'infection tuberculeuse active ou latente. En cas de diagnostic d'une tuberculose active avant ou pendant le traitement, CIMZIA ne doit pas être instauré ou doit être interrompu. En cas de diagnostic d'une tuberculose latente, un traitement antituberculeux adapté doit être mis en œuvre avant de commencer le traitement par CIMZIA. Dans un tel cas, il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement par CIMZIA.
Une réactivation du virus de l'hépatite B s'est produite chez des patients porteurs chroniques de ce virus et traités par des antagonistes du TNF. Certains cas ont eu une issue fatale. Des cas d'infections à VHB ayant été rapportés avec CIMZIA, les patients à risque d'infection par le VHB doivent faire l'objet d'un dépistage préalable à l'instauration du traitement. Chez les porteurs du VHB nécessitant un traitement anti-TNF, une surveillance clinique et biologique doit être mise en place pendant et après le traitement, en particulier si le patient est également traité par des corticoïdes.
Le rôle potentiel des anti-TNF dans le développement de cancers n'est pas connu. Des précautions doivent être prises quand un traitement anti-TNF est envisagé chez des patients ayant des antécédents de cancer ou lorsqu'on choisit de poursuivre le traitement chez des patients qui développent une tumeur maligne.
Comme pour tous les autres anti-TNF, CIMZIA ne doit pas être associé avec l'anakinra (KINERET) et l'abatacept (ORENCIA).
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter par CIMZIA les patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste TNF, on a observé une aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque congestive. CIMZIA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère et est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque modérée à sévère. Le traitement doit être arrêté chez les patients ayant de nouveaux symptômes ou une aggravation de leur insuffisance cardiaque congestive.
En l'absence de données, il est recommandé d'éviter d'utiliser des vaccins vivants pendant un traitement par CIMZIA.
Le traitement par CIMZIA peut entraîner la formation d'anticorps auto-immuns. L'impact d'un traitement au long cours par CIMZIA sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
En raison d'une interférence avec certains tests de la coagulation, CIMZIA peut entraîner des valeurs du temps de céphaline activé (TCA) faussement élevées chez des patients sans anomalie de la coagulation. Ainsi, l'interprétation de résultats anormaux de tests de la coagulation devra être prudente lors d'un traitement par CIMZIA.
Grossesse et allaitement
Grossesse :
L'administration de CIMZIA n'est pas recommandée pendant la grossesse. Les femmes susceptibles de procréer doivent être fortement incitées à utiliser une méthode de contraception appropriée et à la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière administration de CIMZIA.
Allaitement :
En l'absence de données suffisantes sur l'excrétion du certolizumab pegol dans le lait maternel humain ou animal, la décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par CIMZIA doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par CIMZIA pour la mère.
Fertilité :
Des effets sur la motilité des spermatozoïdes et une tendance à une diminution du nombre de spermatozoïdes ont été observés chez des rongeurs mâles, sans effet apparent sur la fertilité. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.

2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale recommandée de CIMZIA pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 400 mg (2 injections de 200 mg chacune, le même jour) aux semaines 0, 2 et 4, suivie d'une dose d'entretien de 200 mg toutes les 2 semaines. Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par CIMZIA.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue au cours des 12 premières semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été observé à l'issue des 12 premières semaines de traitement.
Oubli d'une dose
Il faut recommander aux patients qui ont oublié une dose, d'injecter celle-ci dès qu'ils s'en aperçoivent puis, de s'injecter les doses suivantes toutes les 2 semaines aux dates initialement prévues.
Enfant et adolescent (¸ 18 ans)
CIMZIA est déconseillé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en raison de l'absence de données d'efficacité et de tolérance dans cette population de patients.
Sujet âgé ( 65 ans)
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont révélé aucun effet de l'âge.
Insuffisant rénal et insuffisant hépatique
CIMZIA n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Mode d'administration
Le contenu total (1 ml) de la seringue préremplie doit être injecté, par voie sous-cutanée uniquement. Les sites d'injection adaptés sont la cuisse ou l'abdomen.
Après une formation adaptée à la technique d'injection, les patients peuvent s'auto-injecter CIMZIA, si leur médecin le juge approprié et avec un suivi médical adéquat.

3. Suivi et durée du traitement

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la réponse clinique est généralement atteinte à partir de la 12e semaine de traitement. La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n'ayant pas répondu dans ce délai.

VII. - Spécifications économiques et médico-sociales