Article (Arrêtés du 24 janvier 1997 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux)
A N N E X E I
(1 inscription)
Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux à compter de la date de publication du présent arrêté au Journal officiel de la République française la spécialité pour laquelle la participation de l'assuré est prévue à l'article R. 322-1, premier alinéa, du code de la sécurité sociale :
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Vous pouvez consulter le tableau dans le JO no 0024 du 29/01/97 Page 1484 a 1501
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A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THERAPEUTIQUE
MEDICAMENT D'EXCEPTION
Maxomat
MAXOMAT 4 UI, lyophilisat
et solution pour usage parentéral, flacon
MAXOMAT, hormone de croissance humaine biosynthétique, est un médicament soumis à prescription restreinte dont les conditions de prise en charge relèvent de la procédure des médicaments d'exception.
L'autorisation de mise sur le marché délivrée par l'Agence du médicament classe le MAXOMAT dans la catégorie des médicaments à « prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques héréditaires exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques héréditaires » ; le renouvellement de la prescription initiale dans les périodes intermédiaires est possible par tout médecin.
En outre, pour des raisons médico-économiques, le remboursement aux assurés sociaux est subordonné à la procédure relative aux médicaments d'exception (art. R. 163-2 du code de la sécurité sociale).
Cette procédure concerne la prescription dans les seules indications retenues au remboursement, à savoir :
- retard de croissance lié à un déficit somatotrope ;
- retard de croissance lié à un syndrome de Turner ;
- retard de croissance intra-utérin (taille de naissance inférieure ou égale à - 2 DS pour le terme) chez les enfants ayant une taille inférieure ou égale à - 3 DS (chez les filles âgées de 3 à 8 ans et chez les garçons âgés de 3 à 10 ans).
En conséquence, les conditions de remboursement de MAXOMAT relèvent des procédures suivantes :
- prescription médicale initiale hospitalière telle que définie à l'AMM ;
- rédaction, dans tous les cas, de la prescription sur une ordonnance de médicaments d'exception attestant de la conformité aux indications de la fiche d'information thérapeutique ;
- respect des indications rappelées ci-dessus, conformes à l'arrêté d'inscription.
Les affections ouvrant droit à la prise en charge de MAXOMAT sont des maladies de longue durée au sens de l'article L. 324-1 du code de la sécurité sociale, c'est-à-dire nécessitant des soins continus de plus de six mois et relevant à ce titre de la procédure d'examen conjoint entre médecin traitant et médecin-conseil.
En outre, ce médicament est pris en charge au taux de remboursement de 100 %.
MAXOMAT (somatropine) est une hormone de croissance biosynthétique obtenue par recombinaison génétique. Les hormones de croissance issues des biotechnologies se sont substituées à l'hormone extractive humaine, sans risque de contamination par des agents infectieux d'origine humaine ; elles représentent un apport particulièrement important pour corriger le retard de croissance lié à un déficit en hormone de croissance, chez l'enfant.
Les hormones de croissance biosynthétiques peuvent être aussi utiles pour traiter d'autres pathologies. Ainsi, des extensions d'indications thérapeutiques ont été octroyées à MAXOMAT pour traiter certains enfants présentant un retard de croissance sans déficit hormonal afin d'augmenter leur vitesse de croissance (syndrome de Turner, retard de croissance à début intra-utérin).
Pour des motifs de santé publique, les conditions de prescription et de délivrance définies dans l'AMM ont été restreintes à certaines catégories de prescripteurs :
« Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques. » Plusieurs spécialités à base d'hormone de croissance (GH) sont commercialisées. Il convient de noter que chacune de ces spécialités a été évaluée au plan clinique dans des indications et selon des critères donnés.
Toutes n'ont pas les mêmes indications. Lorsque plusieurs d'entre elles possèdent la même indication, pour des raisons historiques ou de procédure administrative (AMM nationale ou de concertation européenne), la formulation du libellé d'indication n'est pas toujours parfaitement superposable. Il existe également de légères variations des fourchettes posologiques retenues dans les AMM, compte tenu des essais cliniques présentés dans les dossiers d'enregistrement. Le prescripteur doit se conformer strictement aux indications de l'AMM.
Par ailleurs, les hormones de croissance sont des médicaments particulièrement coûteux et d'indications précises dont la prise en charge relève de la procédure des médicaments d'exception. En outre, en ce qui concerne MAXOMAT, dans l'indication « retard de croissance à début intra-utérin », compte tenu des incertitudes sur la taille définitive des enfants traités et dans l'attente de résultats complémentaires internationaux, la Commission de la transparence a recommandé, à titre provisoire, de traiter prioritairement les enfants dont la taille est inférieure ou égale à - 3 DS. En conséquence, la prise en charge dans cette indication est limitée à cette population de patients.
Cette fiche d'information thérapeutique définit les règles de bon usage des hormones de croissance et met en garde le prescripteur contre les risques de dérive d'utilisation et de mésusage. Elle informe les prescripteurs sur l'intérêt thérapeutique et les conditions d'utilisation de MAXOMAT dans chacune des indications retenues pour la prise en charge, compte tenu des éléments objectifs dont on dispose actuellement, et précise les limites du remboursement par les caisses d'assurance maladie dans le cadre de la stratégie thérapeutique définie dans la fiche.
Les nouvelles dispositions réglementaires rappelées dans cette fiche rendent caduque la circulaire DPHM/DSS/DH du 8 août 1988, qui précisait les modalités de prescription, distribution et prise en charge définies pour les hormones de croissance biosynthétiques, sous le contrôle d'un comité d'experts.
Indications thérapeutiques prises en charge
AMM du 29/03/88, modifiée les 25/05/92, 12/05/95 et 05/07/96.
Avis de la Commission de la transparence des 18/09/96, 09/10/96 et 22/01/97. Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.
Retard de croissance lié à un syndrome de Turner.
Retard de croissance intra-utérin (taille de naissance inférieure ou égale à - 2 DS pour le terme) chez les enfants ayant une taille inférieure ou égale à - 3 DS (chez les filles âgées de 3 à 8 ans et les garçons âgés de 3 à 10 ans).
Posologie et mode d'administration
I. - Retard de croissance lié à un déficit en hormone de croissance
0,5 à 0,7 UI/kg de poids corporel par semaine.
II. - Retard de croissance lié à un syndrome de Turner
0,7 à 0,9 UI/kg de poids corporel par semaine.
III. - Retard de croissance intra-utérin
Traitement durant 3 ans à la posologie de 1,2 UI/kg/semaine.
Pour les enfants revenus dans la zone normale avec une taille au-delà de la 2e DS : arrêt de 1 an avec réévaluation à 6 mois et reprise éventuelle du traitement à 1 an en cas de ralentissement, la reprise du traitement s'effectuant à la dose de 0,6 UI/kg/semaine administrée soit de façon continue, soit de façon discontinue (1,2UI/ kg/semaine 6 mois sur 12 mois).
Pour les enfants dont la taille demeure inférieure à - 2 DS, poursuite du traitement à la posologie de 0,6 UI/kg/semaine.
La dose hebdomadaire devra être répartie en six ou sept injections SC et les sites d'injection doivent varier afin d'éviter une lipoatrophie.
En outre, dans le souci de reproduire le profil physiologique de l'hormone naturelle, il est recommandé de faire les injections le soir pour obtenir une concentration maximale pendant la nuit.
Caractéristiques du médicament
Principe actif
Le principe actif de MAXOMAT, la somatropine, est une hormone de croissance biosynthétique (GH), qui reproduit exactement la séquence de l'hormone somatotrope naturelle. Elle est produite par une souche d'E. coli dont le génome a été modifié en incluant le plasmide codant de l'hormone de croissance.
Il s'agit d'un polypeptide à 191 acides aminés dont l'activité exprimée en UI ne doit pas être 3 UI pour 1 mg de somatropine anhydre.
Forme galénique
La solution reconstituée ne contient pas de conservateur.
Propriétés pharmacologiques
Les principaux effets de la somatropine sont induits par l'intermédiaire de la somatomédine C ou insulinlike growth factor (IGF-1). La somatotropine stimule la croissance cellulaire du squelette et des tissus mous en augmentant leur index mitotique. Elle est indispensable à la croissance postnatale par stimulation de la croissance longitudinale des os jusqu'à la puberté.
Données de pharmacocinétique
Environ 80 % du produit est absorbé après injection sous-cutanée.
La cinétique plasmatique est semblable à celle de l'hormone naturelle. En dose unique, la concentration maximale dans le plasma est obtenue après 3 à 4 heures. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe sont proportionnelles à la dose. En administrations répétées, la courbe de concentration plasmatique au septième jour de traitement est superposable à celle du premier jour de traitement.
Evaluation de l'intérêt thérapeutique
I. - Retard de croissance lié à un déficit en hormone de croissance
Efficacité dans les essais cliniques et données comparatives